故事要從一位無名作家（裘德·洛 Jude Law 飾）說起，為了專心創作，他來到了名為“布達佩斯”的飯店，在這里，作家遇見了飯店的主人穆斯塔法（F·莫里·亞伯拉罕 F. Murray Abraham 飾），穆斯塔法邀請作家共進晚餐，席間，他向作家講述了這座飽經風雨的大飯店的前世今生。飯店曾經的主人名叫古斯塔沃（拉爾夫·費因斯 Ralph Fiennes 飾），而年輕的穆斯塔法（托尼·雷沃羅利 Tony Revolori 飾）在當時不過是追隨著他的一介小小門童。古斯塔沃為人正直，精明能干，在他的經營和組織之下，布達佩斯大飯店成為了當時首屈一指的度假勝地。古斯塔沃和年邁的D夫人（蒂爾達·斯文頓 Tilda Swinton 飾）情投意合，D夫人去世后，在遺囑中將一副價值連城的名畫留給了古斯塔沃，這一舉動惹惱了她的兒子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 飾），布達佩斯大飯店和古斯塔沃的厄運就此拉開了帷幕。